了解藥用阿司帕坦的化學(xué)合成法

　　

　　藥用阿司帕坦在體內(nèi)代謝過程中的主要降解物為、甲醇和天門冬氨酸，不進(jìn)入血液循環(huán)，不在人體內(nèi)積存，對健康人無害。但因苯bing酮尿癥（PKU）患者的代謝缺陷，體內(nèi)過多的苯丙氨酸可影響其發(fā)育，所以對該病患者要禁用添加阿斯巴甜的食品。

　　

　　化學(xué)合成法：

　　以天冬氨酸和苯丙氨酸為，通過氨基保護(hù)、內(nèi)酐、縮合、水解、中和等步驟合成。保護(hù)基團(tuán)不同，甲酯化次序不同，可以有各種不同的合成方法。如采用甲酰基作為保護(hù)基團(tuán)和后甲酯化的工藝路線，其向250mL燒瓶中投入27mL95%的甲醇和0.2g氧化鎂，待氧化鎂溶解后，加入100mL98%的醋酐，此時溫度逐漸升至40℃。加入67gL-天冬氨酸，升溫至50℃，攪拌保溫反應(yīng)2.5h，補加15mL98%的醋酐，繼續(xù)保溫反應(yīng)2.5h，加入16mL，繼續(xù)反應(yīng)1.5h，反應(yīng)結(jié)束后冷至室溫。

　　

　　將上述內(nèi)酐化物加入1000mL燒瓶，再加入207mL醋酸乙酯和66Gl-苯丙氨酸，在25~30℃下攪拌1.5h，再加入126mL，繼續(xù)反應(yīng)4.5h，反應(yīng)結(jié)束后真空脫除溶劑，至反應(yīng)體系溫度65℃為止。

　　

　　然后加入35%的鹽酸45mL，升溫至60℃，回流反應(yīng)2h。水解結(jié)束后，進(jìn)行常壓蒸餾直到餾出溫度達(dá)63℃(反應(yīng)體系溫度73℃)為止，補加甲醇180mL，繼續(xù)常壓蒸餾至體系溫度85℃為止。冷卻至25℃后，真空脫除輕組分。

　　

　　向上述水解反應(yīng)液中加入35%的鹽酸54mL、甲醇9mL和水43mL，在20~30℃下酯化反應(yīng)7d。然后抽濾、水洗分離出α-APM鹽酸鹽。將其溶于600mL蒸餾水，于40℃下用5%～10%的NaOH溶液中和至Ph=4.5。冷卻至5℃以下，抽濾、洗滌得α-APM粗品，然后溶于500mL甲醇和水(體積比1：2)的混合液。經(jīng)冷卻結(jié)晶、抽濾洗滌、真空干燥，收率45%(以L一苯丙氨酸計)。